确诊非霍奇金淋巴瘤主要依靠血液检查、骨髓检查、化验检查、影像学检查和病理学检查。血液检查白细胞计数多正常，伴有淋巴细胞绝对或相对增多。疾病活动期红细胞沉降率加快。骨髓检查部分患者的骨髓涂片中可找到淋巴瘤细胞。晚期发生淋巴瘤细胞白血病时,可呈现白血病样血象和骨髓象。化验检查血清乳酸脱氢酶升高提示预后不良。如血清碱性磷酸酶活力或血钙增加，提示病变累及骨骼。B细胞NHL可并发抗人球蛋白试验阳性或阴性的溶血性贫血。中枢神经系统受累时，脑脊液中蛋白升高。影像学检查主要包括B超、X线、CT、MRI及PET/CT。B超检查和放射性核素显像：可以发现触诊时遗漏的肿大淋巴结。X线：可了解纵隔、肺门、胸腔积液及肺部病灶等情况。CT：是腹部检查的首选方法，主要检查腹腔、盆腔淋巴结。胸部CT可确定纵隔与肺门淋巴结肿大。肝、脾的检查：一般认为有两种以上影像学诊断同时显示实质性占位病变时，才能确定肝、脾受累。正电子发射计算机体层显像CT(PET/CT)：可以显示淋巴瘤病灶及部位。病理学检查病理组织学检查是确诊本病的主要依据。