医生诊断结节性红斑主要是依据出现皮损前症状、临床表现、体格检查、组织病理学检查来确诊的。发疹前几天突然出现全身不适，头痛、乏力、发热、关节及肌肉疼痛、胃肠道不适、下肢水肿等。皮损常发于小腿前侧、膝部、脚腕部，为对称分布的红色结节、斑块，直径为1～10cm，略高于皮肤，边界不清，表面光滑发亮；皮损局部温度升高，自觉疼痛和压痛，数天后皮损变平，随后皮疹表面颜色变为紫蓝色，如同瘀斑，类似于皮肤深部瘀伤，随之变成黄绿色。组织病理学检查间隔性脂膜炎为其特征。脂肪小叶间隔内水肿，红细胞外渗，血管周围中性粒细胞、淋巴细胞浸润；晚期还可见到由噬脂细胞和异物巨细胞构成的肉芽肿。