系统性红斑狼疮的诊断常采用美国风湿病学会1997年推荐的分类标准。该分类标准的11项中，符合4项或4项以上者，在除外感染、肿瘤和其他结缔组织病后，可考虑诊断为系统性红斑狼疮。颊部红斑固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位。盘状红斑片状高起于皮肤的红斑，黏附有角质脱屑和毛囊栓；陈旧病变可发生萎缩性瘢痕。光过敏对日光有明显的反应，引起皮疹，从病史中得知或医生观察到。口腔溃疡经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般为无痛性。关节炎非侵蚀性关节炎，累及2个或更多的外周关节，有压痛、肿胀或积液。浆膜炎胸膜炎或心包炎。肾脏病变尿蛋白＞0.5g/24h或+++,或管型（红细胞、血红蛋白、颗粒或混合管型）。神经病变癫痫发作或精神病，除外药物或已知的代谢紊乱。血液学疾病溶血性贫血，或白细胞减少，或淋巴细胞减少，或血小板减少。免疫学异常抗dsDNA抗体阳性，或抗Sm抗体阳性，或抗磷脂抗体阳性（包括抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物，或至少持续6个月的梅毒血清试验假阳性，三者中具备一项阳性）。抗核抗体在任何时候和未用药物诱发“药物性狼疮”的情况下，抗核抗体滴度异常。