医生诊断壶腹周围癌，主要依据临床表现、实验室及影像检查。黄疸、消瘦、腹痛症状是诊断壶腹周围癌的重要依据。实验室检查显示粪便潜血试验持续阳性，尿胆红素阳性而尿胆原阴性。血清胆红素、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、转氨酶轻至中度增高，癌胚抗原CA19-9和CA125均可升高。引流液脱落细胞学检查可发现癌细胞。影像检查可见可显示肿瘤的位置与轮廓；ERCP可见十二指肠乳头隆起的菜花样肿物。