视网膜色素变性根据病史及眼底表现基本能够确诊，主要应与一些先天性或后天性脉络膜视网膜炎症后的继发性视网膜色素变性鉴别。梅毒性视网膜脉络膜炎：眼底可见色素分布与形态不规则，且位于视网膜下，看不到骨细胞样色素形态，脉络膜视网膜出现萎缩斑。梅毒血清学检查阳性，视野不对称。酚噻嗪中毒：有服药史，色素异常位于视网膜色素上皮细胞水平。先天性风疹：眼底呈椒盐状改变，合并小眼球、白内障、耳聋、先天性心脏异常或全身其他异常。视网膜色素上皮细胞多为正常。色素性静脉旁视网膜脉络膜萎缩：视网膜色素上皮变性，色素沉着位于静脉旁，可以是非进行性的。